نقش آنزیم NADPH Oxidase 1در آترواسکلروز تسریع شده دربیماران دیابتی

 در بیماری دیابت با مزه، عوارض عروقی نظیر آترواسکلروز علت اصلی مرگ و میر هستند. مکانیزیمهای بروز این عارضه همچنان ناشناخته است. البته بنظر می رسد استرس اکسیداتیو به دلیل بالا بودن طولانی مدت قند در خون ، ناشی  از عمل آنزیم NADPH Oxidaseیا Noxدرایجاد  گونه های فعال اکسیژن در این مسئله نقش داشته باشد.

دراین تحقیق دانشمندان ایزوفرمی از این آنزیم بنام Nox1را که نقش کلیدی درایجاداسترساکسیداتیودارد را شناسایی کردند .این آنزیم از نظر دارویی  یک هدف احتمالی برای مقابله با آترواسکلروز تسریع شده در بیماران دیابتی محسوب می شود.

نتایج این تحقیق بیانگر این است که در سلولهای اندوتلیال آئورت درانسان  در معرض قندخون بالا میزان تولید آنزیم  Nox1افزایش می یابد بدنبال آن استرس اکسیداتیو ومارکرهای پیش التهابی دریک حالت قابل برگشت Nox1-siRNAافزایش می یابند.

همچنین استفاده از ممانعت کننده ی اختصاصی آنزیم Noxیعنی GKT137831سبب  جلوگیری از استرس اکسیداتیو درپاسخ به افزایش قندخون درسلولهای اندوتلیال آئورت انسان گردید. دانشمندان برای بررسی این مشاهدات درموجود زنده به بررسی نقش Nox1در پلاک های تشکیل شده در موشهای فاقد آپولیپوپروتئین Eده هفته بعد از القاء دیابت پرداختند .

حذف آنزیم  Nox1(نه آنزیم Nox4) دارای تأثیرات آنتی اسکلروتیکی زیادی است که به دلیلکاهش تشکیل گونه های فعال اکسیژن ، میرایی بیان کموکاین ، کاهش  چسبندگی لوکوسیت ها به عروق ، ارتشاح ماکروفاژ و کاهش بیان مارکرهای  پیش التهابی و پیش فیبروتیکی می باشد. همچنین تیمار موشهای فاقد آپولیپوپروتئین دیابتی با ممانعت کننده GKT137831سبب کاهش پیشرفت  آترواسکلروز می شود .

 دانشمندان بر اساس نتایج بدست آمده  معتقدند Nox1نقش اصلی پاتولوژیکی در بروز آترواسکلروز ایفاء می کند و به دلیلاسترس اکسیداتیو وابسته به Nox1، این آنزیم می تواند هدف مناسبی برای درمان بیماریهای عروقی مرتبط با دیابت از جمله آترواسکروز باشد .

منبع: circ.ahajournals.org